在1975年，腦內啡分別由兩組獨立的研究人員同時發現。
- 蘇格蘭的約翰·休斯（John Hughes）及漢斯·科斯特利茲（Hans Kosterlitz）首次由豬隻的腦袋中發現有α（alpha）、β（beta）及γ（gamma）3種腦內啡。當時他們稱它為enkephalins（由大腦的希臘文εγκέφαλος, 變化而成）。
- 同一時間，另一組美國研究人員Rabi Simantov和Solomon H. Snyder在牛隻的腦袋中發現腦內啡。埃里·西門（Eric Simon）（日後發現人類體內的嗎啡受體）把它稱為腦內啡，是內生嗎啡的縮寫。事實上嗎啡本身並不是肽，但近期的研究發現，人類或動物的肌肉細胞組織能產生嗎啡。
跑步愉悅感
「跑步者的愉悅感」（runner's high）是指當運動量超過某一階段時，體內便會分泌腦內啡。 長時間、連續性的、中量至重量級的運動、深呼吸也是分泌腦內啡的條件。 長時間運動把肌肉內的糖原用盡，只剩下氧氣，腦內啡便會分泌。 這些運動包括跑步，游泳， 越野滑雪 ，長距離划船，騎單車，舉重， 有氧運動舞或球類運動(例 如籃球，足球或美式足球 )。吃辣的快感
辣味會在舌頭上製造痛苦的感覺，為了平衡這種痛苦，人體會分泌內啡肽，消除舌上痛苦的同時，在人體內製造了類似於快樂的感覺，而我們把這種感覺誤認為來自辣味本身，所以，很多人喜歡辣味食物
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